Homocystéine et mutation MTHFR: comprendre pour mieux prévenir
L'enzyme méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) joue un rôle central dans le métabolisme du folate et de l'homocystéine (Hcy).
Une variation génétique courante, appelée mutation MTHFR C677T (rs1801133), influence considérablement ce processus.
Elle est notamment associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
Quel est l'impact du génotype TT ?
Les personnes homozygotes pour l'allèle T (génotype TT) présentent une réduction d'environ 70 % de l'activité enzymatique MTHFR.
Cela entraîne une capacité limitée à convertir le 5,10-méthylènetétrahydrofolate en sa forme active 5-méthyltétrahydrofolate, indispensable à la reméthylation de l'homocystéine.
Résultat : accumulation d'homocystéine dans le sang, connue sous le nom d'hyperhomocystéinémie (HHcy), définie par un taux supérieur à 15 μmol/L.
Pourquoi la HHcy est-elle préoccupante ?
L'excès d'homocystéine est impliqué dans:
- Le stress oxydatif endommageant les cellules endothéliales et musculaires vasculaires
- Le vieillissement prématuré des tissus
- La formation de plaques athéromateuses
- Une tendance accrue à la coagulation, au risque de thrombose et à l'hypertension
Complications associées à une carence en MTHFR:
- Retard du développement ou déficience intellectuelle
- Troubles moteurs et cognitifs
- Épilepsie
- Troubles du comportement (TDAH, TSA)
- Maladie d'Alzheimer
- Obésité, infertilité masculine
- Accouchement prématuré ou malformations du tube neural
Quelle prise en charge nutritionnelle adopter ?
Une supplémentation ciblée en vitamines B peut significativement abaisser les niveaux d'homocystéine:
- Vitamine B6: 100–300 mg/jour
- Vitamine B9: sous forme active de 5-méthyltétrahydrofolate, 400–1200 µg/jour (éviter l'acide folique classique)
- Vitamine B12: sous forme de méthylcobalamine, 500–1500 µg/jour
Les personnes avec le génotype TT nécessitent souvent les doses les plus élevées, tandis qu'un génotype CC ou CT répond en général à des doses plus faibles.
Si la réponse à la supplémentation B est insuffisante, l'administration orale de chlorhydrate de bétaine peut être bénéfique : 100 à 250 mg/kg/jour, soit 6 à 15 g/jour pour un adulte de 60 kg.
La bétaïne permet de contourner le blocage enzymatique du MTHFR, en facilitant la conversion directe de l'homocystéine en méthionine, un acide aminé essentiel.
⚠️ Avant de consommer un complément alimentaire, il est préférable de demander conseil à votre médecin, surtout en cas d'interaction médicamenteuse ou de problème de santé existant. 💊
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Sources pour aller plus loin:
- Associations of Serum Total Homocysteine Levels with Various Demographic, Clinical and Genetic Characteristics in Healthy Greek Adults
- MTHFR 677C>T (rsRS1801133) variant is associated with hyperhomocysteinemia but not with clinical severity in patients with peripheral arterial disease
- Association between MTHFR C677T Gene Polymorphisms and the Efficacy of Vitamin Therapy in lowering Homocysteine Levels among Stroke Patients with Hyperhomocysteinemia
- Optimal folic acid dosage in lowering homocysteine: Precision Folic Acid Trial to lower homocysteine (PFAT-Hcy)
- Homocysteine concentration in coronary artery disease and severity of coronary lesions
- Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency
- Exploring the Nexus: A Systematic Review on the Interplay of the Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene C677T Genotype, Hyperhomocysteinemia, and Spontaneous Cervical/Vertebral Artery Dissection in Young Adults
- Clinical, biochemical, molecular characteristics and clinical outcome of hyperhomocysteinemia in Malaysian children
- Severe hyperhomocysteinemia due to MTHFR deficiency caused by a new mutation: A case report and literature review
- Factors associated with hyperhomocysteinemia in relatively healthy adult males in northern Shaanxi, China: A cross-sectional study
- Prevalence of MTHFR C677T polymorphism and its association with serum homocysteine and blood pressure among different ethnic groups: insights from a cohort study of Nepal
- A study of Iraqi patients with homocysteine remethylation disorders in a tertiary pediatric centre
- MTHFR Gene Polymorphisms: A Single Gene with Wide-Ranging Clinical Implications—A Review
- Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms
- Gène MTHFR
- Homocystinurie due à un déficit en MTHFR